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關注 | 飲酒與癌癥風險

    時間:2021-10-22  來源: 網絡  作者:未知  點擊:137

     轉載(腫瘤醫學論壇

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    近日,《柳葉刀》發表了一篇文章,估計2020年全球范圍內所有新發癌癥病例中有741300例歸因于飲酒,其中男性達到76.7%。酒精所致癌癥病例中,食管癌、肝癌和乳腺癌的病例最多。研究發現,在74萬癌癥病例中,適度飲酒(每天<20克)導致了13.9%的癌癥病例,高風險飲酒(每天20-60克)導致了39.4%的癌癥病例;酗酒(每天>60克)導致了46.7%的癌癥病例。


    口腔、咽、喉、食道鱗狀細胞癌

    自20世紀50年代中期以來,人們就注意到大量飲酒與口腔、咽、喉和食道鱗狀細胞癌之間的因果關系。流行病學研究表明,大量飲酒對這些腫瘤會產生腫瘤效應,并且與飲酒時間和飲酒量呈線性相關。1961年首次報道了酒精獨立于吸煙的致癌作用(即不吸煙者的致癌風險也會增加),并存在相當一致的劑量-反應關系。有證據表明,與酒精攝入最密切接觸的解剖部位(如舌頭的活動部分和下咽)尤其存在高風險。

     

    食管腺癌

    關于酒精與食道腺癌關系的研究一直沒有確定。一些研究報道飲酒會使食管癌和賁門癌的風險增加1.5-4.0倍,更大樣本量的研究報告則顯示飲酒與否與食管腺癌沒有關聯,也沒有劑量反應關系?偟膩碇v目前沒有一致證據支持食管腺癌風險和飲酒之間的關系。

     

    胃癌

    沒有一致的證據表明飲酒會影響胃癌的風險。一些研究認為飲酒與胃癌風險之間沒有關聯。一些研究報告了特定酒精飲料患胃癌的風險增加:包括俄羅斯的伏特加,意大利的葡萄酒,烏拉圭的烈性酒和啤酒。然而,胃癌與飲酒之間的關系尚未明確。

     

    結直腸癌

    研究支持增加飲酒與大腸腺瘤和腺癌風險之間的關系,隊列研究和病例對照研究的薈萃分析表明,結直腸癌的風險略有增加,并呈劑量-反應關系。飲食因素如低葉酸攝入被認為會增加結直腸癌的風險2-5倍,酒精會對葉酸代謝產生不利影響,飲酒和低葉酸攝入可能會協同作用,或者酒精可以通過葉酸代謝增加結直腸癌的風險。

     

    肝癌

    大量飲酒會增加患肝細胞癌的風險。薈萃分析顯示飲酒量與肝細胞癌風險之間存在劑量-反應關系,據報道,飲酒量最大者(即每天100克)的肝癌風險增加1.8倍。研究還表明,飲酒是肝硬化的一個重要危險因素,每天喝100克酒肝硬化風險增加了27倍。酒精相關的肝致癌性最可能的機制是通過肝硬化的發展,酒精相關性肝硬化可能是肝細胞癌最重要的危險因素。

     

    胰腺癌

    大多數評估酒精與胰腺癌之間關系的研究都是陰性的,也有一些研究記錄了酒精與胰腺癌風險的增加。薈萃分析發現,雖然飲酒與胰腺癌風險之間沒有關聯,但酗酒者的風險增加(每天喝四杯或更多的人患胰腺癌的風險增加了3倍)。由于吸煙是胰腺癌的一個重要危險因素,在這些研究中不能排除殘余的混雜因素。飲酒和胰腺癌之間可能的機制是通過發展慢性胰腺炎作為飲酒的結果。

     

    乳腺癌

    流行病學研究發現,與不喝酒的人相比,每天一杯含酒精飲料乳腺癌的風險估計值為1.1,每天兩杯含酒精飲料的風險估計值為1.2,每天三杯或更多含酒精飲料的風險估計值為1.4。每天額外增加10克酒精攝入,風險增加7.1%。

     

    肺癌

    飲酒與肺癌之間的關系已經被假定,但目前的證據還不夠充分。一項關于飲酒與肺癌風險的薈萃分析沒有找到有力的證據,但不能排除大量飲酒會增加肺癌的風險。

     

    其他癌癥

    酒精似乎不會增加子宮內膜,膀胱,或前列腺癌。酒精對卵巢癌和腎癌風險的可能保護作用有待進一步研究。對非霍奇金淋巴瘤病例對照研究的匯總分析表明,飲酒者的風險降低。

    飲酒是繼吸煙、慢性感染和肥胖之后人類癌癥最重要的已知病因之一。除了黃曲霉毒素,沒有任何飲食因素是如此有力證據表明其致癌性。有證據表明,酒精的影響是由編碼乙醇代謝酶(如乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶和細胞色素酶P450、葉酸代謝和DNA修復的基因多態性調節的?赡艿氖录ǎ阂掖嫉闹饕x物乙醛的遺傳毒性作用;雌激素濃度升高,這對乳腺癌的發生很重要;作為煙草致癌物溶劑的作用;活性氧和氮的產生;葉酸代謝的變化。

     

    研究表明,人類在大量飲酒后會發生DNA損傷,這種損傷可能是由乙醛引起的。大量飲酒可能會導致營養缺乏,減少攝入富含微量營養素的食物,損害腸道吸收,并改變代謝途徑。最相關的影響似乎是葉酸代謝,它改變DNA甲基化,從而控制基因與致癌的潛在作用。酒精可能影響維生素B12和維生素B6的攝入、吸收和代謝,導致DNA甲基化途徑的進一步變化。維生素A缺乏也被認為是酒精介導的致癌機制。大量飲酒的人血清維生素A和胡蘿卜素濃度較低,長期飲酒會改變維生素A的代謝。飲酒會減少免疫監視,從而有利于癌癥的發展和轉移潛能。

     

    酒精飲料產生致癌作用的機制尚不完全清楚,而且可能因靶器官不同而不同,其他致癌物質在許多部位也起作用。在動物實驗中,純乙醇不是致癌物,因此酒精飲料可能是致癌物通過上部空氣消化器官粘膜滲透的溶劑。盡管這一機制可以解釋吸煙和飲酒的協同效應,它不能解釋從不吸煙者的風險增加。

     

     

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